精準醫學新里程 不定腫瘤類型治療 (tumour-agnostic therapy)

癌症基本上是一種細胞DNA疾病。隨著下一代DNA測序技術的進步，我們更能有效率地檢測那些不普遍的基因突變，然後使用相應的藥物。以肺癌為例，最常見的基因改變是EGFR突變，而其他基因改變相對少見（如ALK、ROS1、BRAF、HER2RET、MET、KRAS、NTRK等），但仍有有效的靶向藥物可供治療。

癌症通常按原發部位分類。然而，人們越來越認識到，發生在不同部位（例如乳腺癌．肺 癌、結直腸癌）但具有相同基因改變（例如NTRK融合）的不同癌症可以通過相同的靶向藥 物有效治療。這為癌症治療模式帶來「不定腫瘤類型治療（Tumor agnostic therapy)」的革命性轉孌。NTRK基因融合是其中一種可在多種腫瘤類型發現的癌基因改變。

FDA批准的其他不考虜原發性癌症部位的治療適應症包括具有微衛星不穩定性或高突變負擔的癌症。這些可以用免疫療法治療。

什麼是NTRK基因結合？

臨床腫瘤科專科區兆基醫生解釋：「在正常的健康組織中，TRK通路在中樞周圍神經系統的發育和痛覺中發攝作用。在廣泛的癌症類型中，可能會發生NTRK基因融合，從而導致基因改變的TRK受體蛋白，這些蛋白可能驅動參與細胞增殖、存活、侵襲和血管生成的信號通路。」

有別於其他致癌激酶融合型基因，TRK融合型致癌基因可廣泛分布於各種成人及兒科癌症。「分布一般遵循兩種模式，一種為富含TRK融合型的罕見癌症，如先天性嬰兒纖維肉瘤、分泌性乳腺癌、唾液腺的乳腺類似物分泌性癌：另一種為TRK融合頻率低至中等的常見癌症如大腸癌、肺癌。」

多種檢測捕捉NTRK癌基因

NTRK基因融合可透過基因檢測辨認，現有的測試方法包括：

次世代基因測序(NGS)

能檢測大量基因排序，同時辨認NTRK基因融合和其他可治療的基因變異。NGS測試可以使用DNA、RNA或兩者進行。使用DNA的NGS對NTRK基因融合檢測的敏感性較低，特別是對於涉及 NTRK2或NTRK3的融合，除了涉及ETV6融合外。

免疫組織化學染色法（IHC)

利用抗體偵測樣本裡的蛋白，辨認正常及因為 NTRK基因融合而產生的蛋白。

螢光原位雜合技術（FISH)

利用帶有螢光染劑的－小段DNA與細胞內染色體配對，鑑定相應的基因變異。

檢測方法的選擇，取決於在特定腫瘤類型中發現TRK融合的頻率。例如腫瘤出現TRK融合瀕率高於5％的癌症擴散或復發者，建議接受泛TRK免疫組織化學染色(PAN-TRK IHC)檢測。其餘則建議接受NGS測試。區醫生指出，因為互於DNA的檢測靈敏度較低，故如為陰性，則應透過基於RNA的檢測進行確認。

不定腫瘤類型治療

由於專門針對癌細胞基因變化的新藥不斷增多，不定腫瘤類型治療的領域正在迅速擴大。最 終，除了腫瘤部位、分期和患者身體因素等常規因素外，癌症的治療將基於分子分類(molecular phenotype)。這將是一種具有深還影響的重要方法。

来源：https://www.gbahf.org/zkyx/detail?id=19